近日，附属璧山医院陶锐教授团队联合附属第一医院肝胆外科廖锐主任医师团队在国际肝脏病学顶级期刊，美国肝病学协会会刊《HEPATOLOGY》（JCR及中信所Q1）在线发表题为“Multiomics approaches for identifying the PANoptosis signature and prognostic model via a multimachine-learning computational framework for intrahepatic cholangiocarcinoma”的研究论文。该研究首次将程序性细胞死亡新形式“泛凋亡（PANoptosis）”引入肝内胆管癌（ICC）研究，通过多组学整合+多模型机器学习的策略，构建了一套可用于预后预测及治疗指导的“PANoptosis风险评分模型（PANRS）”，并揭示了CAF-POSTN-TAMs轴作为ICB免疫治疗耐药潜在机制的新证据。

本研究整合公共转录组数据（OEP001105）与华体会网页版登录入口自建转录组+蛋白组测序数据，构建PANRS评分模型，发现高PANRS组患者巨噬细胞显著富集，单核细胞显著减少。进一步的相关性分析显示，较高肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润水平不仅与PANoptosis激活一致，也显著预示更差的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。单细胞转录组数据提供了机制级证据：PANoptosis关键执行分子CASP1、NLRP3、PYCARD主要在TAMs中高度表达，这些分子可驱动炎性小体（inflammasome）组装并活化caspase-1，从而引发炎性细胞因子IL-1β/IL-18的分泌，既促进局部炎症，又抑制T细胞功能。更重要的是，NLRP3的持续激活还会促使巨噬细胞向M2型极化，形成高度免疫抑制表型，进一步抑制抗肿瘤免疫，促成免疫逃逸与免疫治疗耐药。

本研究首次系统地在ICC中揭示PANoptosis的分子异质性，构建的PANRS模型可为患者提供精准的预后分层与免疫治疗响应评估。CAF-POSTN-TAMs轴的提出，不仅为ICB耐药机制提供新解释，也为“联合靶向POSTN+ICIs”提供潜在新策略。研究团队表示，未来有望开发靶向POSTN的小分子或抗体药物，联合现有ICIs治疗，打破ICC免疫治疗应答率低的困局，提升临床疗效。附属璧山医院肝胆外科陶锐教授和附属第一医院肝胆外科廖锐主任医师担任文章共同通讯作者。